从古至今，人类对长寿的渴望从未停歇。道教文化中，那“羽化登仙，长生不死”的追求，宛如一颗璀璨星辰，照亮了古人对永恒生命的幻想；北欧神话里，青春女神伊顿与她的金苹果，更是承载着人们对青春永驻的殷切期盼。然而，无数追求长生的故事，最终都如梦幻泡影般破灭。即便到了科技高度发达的今天，科学家们依旧在这条探寻衰老奥秘的道路上，孜孜不倦地探索着。

衰老，这个我们既熟悉又陌生的词汇，它通常指的是有机体从成年期开始，功能逐渐衰退的过程。这是一个不可避免、多阶段且渐进的历程，就像一台精密的机器，随着时间推移，各个零件开始出现磨损，性能也随之下降。从机理层面深入剖析，衰老过程主要归因于细胞、细胞器和大分子中随机损伤的逐渐积累。这就好比一座大厦，随着时间的推移，砖石会风化，钢筋会生锈，大厦的结构也会变得不再稳固。然而，令人困惑的是，这些损伤的具体机制至今仍未完全明了，就像隐藏在迷雾中的谜题，等待着科学家们去揭开。

尽管衰老充满了未知，但科学家们从未停止探索的脚步。2022年12月，Cell杂志重磅发布了《Hallmarks of aging: An expanding universe》，犹如一颗投入平静湖面的巨石，在科学界激起了层层涟漪。该研究揭开了衰老的12个标志物，其中包括基因组不稳定性、端粒损耗、细胞衰老、细胞间通讯改变、生态失调等等。这一发现意义重大，它就像为我们打开了一扇通往抗衰研究新领域的大门。如果刺激这些标志物，衰老的进程就会加速；而有针对性地进行干预，则有可能减缓甚至逆转衰老的脚步。这无疑给那些渴望延缓衰老、追求健康长寿的人们带来了新的希望。

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△12大衰老标志物

近年来，科学家们将研究的目光聚焦在了衰老12大特征之一的“细胞间通讯改变”上。细胞、组织和器官之间的“沟通”，就像一个庞大而复杂的社交网络，而血液则是这个网络中传递信息的重要“信使”。事实上，血液中循环的分子是衰老的主要促成因素，它们会导致组织交流受损，进而引发衰老相关的退化现象。

基于这一发现，科学家们脑洞大开，开发出了一种“返老还童”的神奇方式——异体共生（heterochronic parabiosis）。在这种方式中，研究者会将两种不同年龄（一老一少）的小鼠的血液循环系统连接在一起，形成一个共享的循环系统。令人惊奇的是，来自年轻小鼠的血液，就像一股神奇的魔力，使得老年小鼠的大脑、心脏、肝脏、骨骼肌等等都恢复了活力。这听起来是不是有点像传说中的“换血回春”呢？那么，年轻血液中究竟隐藏着怎样的“返老还童”因子呢？

南京大学团队：

打开长寿“魔盒”的钥匙

近日，来自南京大学生命科学学院的团队为我们揭开了这个神秘的面纱。研究者将来自年轻小鼠血浆的小细胞外囊泡（sEVs）静脉注射到老年小鼠体内，这一举动就像给老年小鼠注入了一股青春的活力，使得后者的寿命延长了12.42%，并呈现出更为健康的状态。

具体来看，注射sEVs后的老年小鼠，毛发变得更加光泽亮丽，仿佛重新回到了青春年少时；生育能力也显著增强，就像一台重新焕发生机的机器；代谢水准更加健康，身体的各项机能都得到了改善；认知能力也大幅提升，变得更加聪明伶俐。更惊人的是，注射sEVs使得“最长寿”的小鼠活到了1266天，这相当于人类的120 - 130岁！要知道，这个延寿效果远远超过了热量限制饮食、二甲双胍以及烟酰胺的效果，堪称抗衰领域的重大突破。

△doi: 10.1038/s43587-024-00612-4

为了验证sEVs的神奇效果，研究者进行了严谨的实验。他们首先搭建了2个月大的幼年和20个月大的老年雄鼠模型，并从血浆中纯化出sEVs。然后，将200μl的幼年sEVs静脉注射进老年雄性小鼠体内，每微升含1.80μg总蛋白，每周一次，直至小鼠死亡；对照组则注射相同体积的PBS。

生存期分析的结果令人振奋，每周注射一次幼年sEVs，显著延长了老年小鼠的中位寿命。注射了sEVs后，小鼠寿命延长到了34.4个月，而注射PBS的对照组寿命为30.6个月，前者比后者延长了12.42%。这组数据就像一颗定心丸，让我们更加坚信sEVs在抗衰领域的巨大潜力。

除了寿命的延长，在接受了年轻sEVs治疗之后，老年鼠在短时间内就焕发出青春的活力。它们的外观看起来更加健康，防止了“斑秃”的发生，就像重新长出了浓密的秀发；同时，sEVs治疗还改善了老年小鼠的衰弱指数，让它们变得更加健壮。

△注射了年轻sEVs之后对小鼠寿命和毛发的影响

从长期来看，注射幼年sEVs带来的“返老还童”效果是全身性且持久的。生育能力显著升高，就像春天的种子，充满了生机与活力；代谢健康水平“回春”，身体的各项代谢指标都回到了年轻时的状态；心脏性能明显改善，就像一台强劲的发动机，为身体提供源源不断的动力；甚至大脑萎缩得到缓解，让老年小鼠的思维更加敏捷。也就是说，sEVs治疗将老年组织和器官的形态和性能都带回到了“更年轻”的状态。既然年轻sEVs能从生理和行为水平上改善老年鼠，那么反过来，向年轻小鼠体内注射老年sEVs，是否会使它们“一夜白头”呢？为了验证这个猜想，研究者进行了反向实验。

果不其然，经过老年sEVs处理后的年轻鼠，在跑步机运行测试中变得更易筋疲力竭，就像一个体力不支的运动员；而在Morris水迷宫测试中表现出更差的记忆力，仿佛大脑的“内存”被清空了一样。即老年sEVs导致年轻小鼠的记忆功能和运动耐力都迅速下降。由此可确定，sEVs很大程度上介导了血浆的衰老调节作用，它就像一个神奇的开关，可以控制衰老的进程。

深层机理：

sEVs如何实现“返老还童”

从深层来说，年轻sEVs会从蛋白质组水平上引起改变。比如，脾、海马体和肺组织均出现了明显的变化。事实上，基因本体（GO）富集分析显示，sEVs能够通过多种机制逆转与年龄相关的退行性变化，包括调节线粒体功能障碍、表观遗传改变和基因组不稳定等。

△年轻sEVs对多器官组织的影响

机理研究进一步揭示，通过其携带的miRNA货物（cargo），年轻sEVs会在体内和体外刺激受体γ辅助活化因子1α（PGC - 1α）表达，从而改善线粒体功能，弥补衰老组织中的线粒体缺陷，实现“返老还童”。这就像给老化的机器更换了新的零件，让它重新恢复了高效运转。

△sEVs中miRNA能调节PGC-1α表达来影响线粒体代谢

一直以来，“输血回春”的故事就像一个神秘的传说，让不少人着迷，甚至有人寄“长生不老”的希望于换血。事实上，早在2021年，Nature上便有研究探索了输血治疗的效果——通过把年轻小鼠的血液输入老年鼠体内，可使老年鼠的肌肉恢复活力。在当时，该研究确认了细胞外囊泡的重要作用，即作为抗衰老成分的运载工具。

无独有偶，Nature子刊的新研究展示了换血的另一重功效，缓解阿尔茨海默症！该研究发现，通过与健康个体进行全血交换，使得患有AD个体的大脑淀粉样板块的形成显著减少了40% - 80%，甚至改善了空间记忆能力。

然而，换血疗法的安全性以及有效性却备受争议。毕竟，血液是一个复杂的系统，其中包含着各种成分，随意更换可能会引发一系列不可预测的问题。因此，找到年轻血液中的关键成分就显得尤为重要。而年轻sEVs作为血液循环中存在的天然载体，具有独特的优势。它不会产生毒性或免疫原性，就像一个温和的使者，在身体内默默地发挥着抗衰的作用。或许，它将成为未来“永葆青春”的有效方式。

sEVs：未来“永葆青春”的希望之星

设想一下，如果有一天“注射sEVs来改善衰老”成真，你愿意试一试吗？这不仅仅是一个简单的问题，更是对未来健康生活的一种期待。虽然目前这项研究还处于动物实验阶段，距离真正应用于人类还有很长的路要走，但它无疑为我们打开了一扇通往健康长寿的新大门，让我们看到了延缓衰老、追求美好生活的无限可能。让我们共同期待，在不久的将来，sEVs能够为人类的健康事业带来一场革命性的变革。

发布于：辽宁省